La U.S. Route 54 (US 54) è un'autostrada est-ovest degli Stati Uniti. Va da nord-est a sud-ovest per 1.197 miglia (2.115 km) da Griggsville, Illinois a El Paso, Texas. Entra ed esce dal Texas due volte. La Tucumcari Line della Union Pacific Railroad (ex Southern Pacific e Rock Island Lines "Golden State Route") va parallela alla US-54 da El Paso a Pratt, Kansas. Questa parte costituisce circa due terzi del percorso.
Il punto finale orientale dell'autostrada è l'Interstate 72 a Griggsville, Illinois. Il suo punto finale occidentale è El Paso, vicino al confine tra Stati Uniti e Messico.