Il 23 novembre 2016, è stato annunciato che DeVos era la scelta del presidente eletto Trump per essere il prossimo segretario all'istruzione degli Stati Uniti. Alla sua nomina, DeVos ha detto: "Sono onorata di lavorare con il presidente eletto sulla sua visione per rendere di nuovo grande l'istruzione americana. Lo status quo nell'educazione non è accettabile".
Gli ex candidati presidenziali JebBush, Mitt Romney e Carly Fiorina hanno rispettivamente definito DeVos una "scelta eccezionale", una "scelta intelligente" e il "leader trasformativo di cui i nostri studenti hanno bisogno". Il senatore repubblicano Ben Sasse ha detto che DeVos "ha fatto una carriera per resistere ai potenti e connessi interessi speciali a nome dei bambini poveri che sono troppo spesso dimenticati da Washington". In un editoriale di opinione, il Chicago Tribune ha scritto che "DeVos ha contribuito a guidare la battaglia nazionale per espandere le opportunità di istruzione per i bambini".
L'udienza di conferma della DeVos era inizialmente prevista per il 10 gennaio 2017, ma è stata ritardata di una settimana dopo che l'Office of Government Ethics ha chiesto più tempo per rivedere le sue rivelazioni finanziarie. L'udienza di conferma si è poi tenuta il 17 gennaio.
Il 7 febbraio 2017, DeVos è stato confermato dal Senato con un margine di 51-50, con il vicepresidente Mike Pence che ha rotto il pareggio a favore della nomina di DeVos; era la prima volta che un vicepresidente lo faceva per la nomina di un gabinetto.
Betsy DeVos e la sua famiglia spendono milioni per promuovere schemi di privatizzazione dell'istruzione. Molto prima di diventare Segretario all'Educazione, Betsy DeVos ha usato la ricchezza della sua famiglia per privatizzare le scuole pubbliche. Finanzia politici che sostengono schemi di voucher. La DeVos ha ottenuto la conferma nonostante 1,1 milioni di lettere e 80.000 telefonate di sostenitori della NEA che esortavano i senatori a votare no. Il vicepresidente Mike Pence ha dato il voto decisivo, la prima volta nella storia della nazione che il voto di un vicepresidente è stato necessario per approvare una nomina di gabinetto.
