Paul Lawrence Modrich (nato il 13 giugno 1946) è un biochimico americano. È noto per le sue ricerche sulla riparazione del mismatch del DNA. Ha ricevuto il premio Nobel per la chimica 2015, insieme a Aziz Sancar e Tomas Lindahl.
È nato il 13 giugno 1946 a Raton, New Mexico, da Laurence e Margaret Modrich. Ha un fratello minore Dave. Suo padre era un insegnante di biologia e allenatore di basket, calcio e tennis alla Raton High School, dove si è diplomato nel 1964.
Lavora principalmente sulla riparazione dei mismatch diretta ai filamenti. Il suo laboratorio ha dimostrato come la riparazione dei mismatch del DNA serva da copyeditor per prevenire gli errori della DNA polimerasi. Matthew Meselson aveva precedentemente proposto l'esistenza del riconoscimento dei mismatch. Modrich ha eseguito esperimenti biochimici per studiare la riparazione dei mismatch in E. coli. In seguito hanno cercato le proteine associate alla riparazione dei mismatch negli esseri umani.