La U.S. Route 101, o U.S. Highway 101, (US 101) è un'autostrada numerata nord-sud degli Stati Uniti che percorre la costa occidentale degli Stati Uniti. Attraversa gli stati della California, dell'Oregon e di Washington. Attraversa la California State Route 1 e spesso si unisce alla California State Route 1 quando attraversa la California.
Il percorso inizia a Los Angeles all'incrocio tra l'Interstate 5, l'Interstate 10 e la California State Route 60. Passa a ovest oltre il lato nord del centro di Los Angeles verso la costa. Incontra la costa vicino a Oxnard e da qui si dirige a nord lungo la costa. Le principali città che attraversa in California sono Santa Maria, San Jose, San Francisco, Santa Rosa ed Eureka, California. A San Francisco, il percorso passa attraverso il Golden Gate Bridge. Le principali città attraversate in Oregon sono North Bend, Firenze, Newport e Astoria. Queste città sono piccole, poiché non ci sono grandi città sulla costa dell'Oregon. Passa vicino all'Interstate 5, che attraversa città più grandi come Salem e Portland. A Washington, le principali città che attraversa sono Aberdeen, Forks e Port Angeles. Finisce sull'Interstate 5 a Olympia. Il percorso è di circa 2.480 km in totale.
Il percorso era l'autostrada principale lungo la costa occidentale, ma ora la maggior parte della gente usa l'Interstate 5 per andare lungo la costa. La US 101 andava a sud fino a San Diego, ma la parte della US 101 tra qui e Los Angeles è stata completamente sostituita dalla I-5 negli anni '60. Quando ha aperto per la prima volta, la US 101 utilizzava piccole strade già costruite. Nel 1933 fu costruita una nuova autostrada con ponti e rampe, in modo che fosse più veloce da usare.
