Gli Stati Uniti centrali sono a volte concepiti come tra gli Stati Uniti orientali e gli Stati Uniti occidentali come parte di un modello a tre regioni, approssimativamente coincidente con gli Stati Uniti Midwest più le porzioni occidentali e centrali degli Stati Uniti meridionali; il termine è anche a volte usato più o meno come sinonimo di Midwest, lasciando fuori tutto o gran parte del Sud.

Il Census Bureau non fornisce una definizione standard di regione "centrale" degli Stati Uniti, e le organizzazioni che hanno bisogno di suddividere gli Stati Uniti sono libere di definire una regione "centrale" per soddisfare le loro esigenze.