Il sentiero di Santa Fe era una via di trasporto del 19° secolo attraverso il centro del Nord America. Collegava l'Indipendenza, Missouri, con Santa Fe, New Mexico. Fu inaugurato nel 1821 da William Becknell. Il sentiero di Santa Fe era un'autostrada commerciale di vitale importanza fino all'introduzione della ferrovia a Santa Fe nel 1880. Santa Fe era vicino alla fine del Camino Real de Tierra Adentro che portava il commercio da Città del Messico.
Il percorso ha costeggiato il margine settentrionale e ha attraversato l'angolo nord-occidentale della Comancheria, il territorio dei Comanches. hanno chiesto il pagamento per consentire l'utilizzo del sentiero. Le incursioni dei Comanche più a sud, in Messico, hanno isolato il Nuovo Messico. Questo rese la zona più dipendente dal commercio americano. Inoltre, i Comanche avevano una fornitura costante di cavalli. Negli anni Quaranta del XIX secolo il traffico dei sentieri lungo la valle del fiume Arkansas era così pesante che le mandrie di bisonti non potevano raggiungere importanti pascoli stagionali. Questo contribuì al loro declino, che a sua volta accelerò il declino della potenza comanche nella regione. Il sentiero fu utilizzato come via di invasione del New Mexico da parte degli Stati Uniti nel 1846 durante la guerra messicano-americana.
Dopo che gli Stati Uniti hanno preso il sud-ovest, ponendo fine alla guerra messicano-americana, il sentiero ha contribuito ad aprire un nuovo insediamento nella regione. Era importante per l'espansione degli Stati Uniti nelle terre che avevano preso.
