La provincia di Santiago de Cuba è la seconda provincia più popolata dell'isola di Cuba. Ha una popolazione di circa 1,2 milioni di persone. La città più grande di Santiago deCuba (554.000) è il suo principale centro amministrativo. Altre grandi città sono Palma Soriano (125.000), Contramaestre (88.000), Mayarí Arriba (80.000), San Luis (65.000) e Songo-la Maya (50.000).
La provincia ha molte risorse materiali come il ferro e il nichel. L'economia, tuttavia, si basa soprattutto sull'agricoltura, con grandi piantagioni che coltivano banane, cacao e caffè che punteggiano il paesaggio. L'industria sta crescendo intorno alla capitale, così come il turismo. La bellezza naturale della zona sta attirando molti turisti sia dal resto di Cuba che da oltreoceano.
La provincia di Santiago de Cuba è stata teatro di molte battaglie, sia durante la guerra per l'indipendenza che durante la Rivoluzione cubana del 1959, dove gran parte dei combattimenti di guerriglia si sono svolti nella provincia montuosa.