Malattia di Alzheimer

Grovigli e targa

Due delle caratteristiche principali che si trovano nel cervello delle persone affette da Alzheimer sono i grovigli neurobrillari ("grovigli" in breve), che sono costituiti da una proteina chiamata tau, e le placche senili (che sono fatte per lo più da un'altra proteina chiamata beta-amiloide, sono anche a volte chiamati fasci di beta-amiloide o "fasci" in breve). Le proteine tau che formano i grovigli precedentemente tenuti insieme una struttura all'interno dei neuroni chiamata microtubule che è una parte importante del neurone; fa parte del citoscheletro (scheletro cellulare) che è ciò che mantiene la forma di una cellula, e microtubuli gioca un ruolo nella comunicazione cellulare.

Sia i grovigli che le placche possono essere causati da altre malattie, come il virus dell'Herpes simplex di tipo 1, che è in fase di studio come possibile causa o contributo allo sviluppo dell'Alzheimer. Non si sa con certezza se i grovigli e le placche fanno parte di ciò che causa l'Alzheimer o se sono i risultati.

Microtubi

I microtubuli sono costituiti da una proteina chiamata tubulina. La tubulina è polimerizzata, che è quando le molecole formano le stesse forme più e più volte che sono collegati tra loro in gruppi, e questi gruppi sono collegati tra loro. Possono formare lunghe catene o altre forme; in questo caso la tubulina polimerizzata forma microtubuli. I microtubuli sono tubi rigidi come cannucce microscopiche che sono vuote all'interno. I microtubuli aiutano a mantenere la forma del neurone, e sono inoltrati nei segnali di passaggio attraverso il neurone.

Tau

Il Tau è una proteina che si trova soprattutto nei neuroni del sistema nervoso centrale. Essi aiutano a tenere insieme i microtubuli all'interno dei neuroni. e quando i cambiamenti accadono nel modo in cui le proteine tau sono supposti per lavorare i microtubuli si rompono. Le proteine tau che non tengono più insieme i microtubuli formano dei filamenti chiamati fibrille, che poi si raggruppano all'interno del neurone per formare quelli che vengono chiamati grovigli neurofibrillari. Questi grumi, noti anche come "grovigli tau", sono tutto ciò che rimane dopo la morte di un neurone.

Braak Staging di cambiamenti neurofibrillari legati alla malattia di Alzheimer. Questo è attualmente utilizzato solo per scopi di ricerca
Fase	I grovigli neurofibrillari si aggrovigliano:	Sintomi
I/IITransentorhinal stage	Regione transentorinale e regione entorinale	Nessun sintomo
III/IVLimbic stage	Formazione ippocampale e parti del sistema limbico e dell'amigdala	Inizio del morbo di AlzheimerDanni cognitivi : problemi di memoria, cognizione spaziale
V/VIIsocortical stage	In tutta la corteccia cerebrale	Demenza: malattia di Alzheimer completamente sviluppata

Beta-amiloide

Le placche beta-amiloidi (Aβ) (chiamate anche 'amiloidi beta') iniziano con una proteina chiamata proteina precursore dell'amiloide (APP). APP è una delle proteine che compongono la membrana di una cellula o il rivestimento esterno, che protegge la cellula. In questo caso un neurone.. Come è fatto all'interno della cellula, APP sporge attraverso la membrana della cellula.

In diverse parti della cellula, compresa la parte più esterna della membrana cellulare, le sostanze chimiche chiamate enzimi tagliano l'APP in piccoli pezzi. Questi enzimi che fanno il taglio sono alfa-secretasi, beta-secretasi e gamma-secretasi. A seconda di quale enzima sta facendo il taglio e quali parti dell'APP sono tagliate, possono accadere due cose diverse. Una che è utile e una che causa la formazione di placche di beta-amiloide.

Le placche si formano quando la beta-secretasi taglia la molecola APP ad un'estremità del peptide beta-amiloide, rilasciando sAPPβ dalla cellula. La gamma-secretasi taglia poi i pezzi di APP che rimangono e, ancora sporgenti dalla membrana del neurone, all'altra estremità del peptide beta-amiloide. Dopo questo taglio il peptide beta-amiloide viene rilasciato nello spazio al di fuori del neurone e comincia ad attaccarsi ad altri peptidi beta-amiloidi. Questi pezzi si attaccano insieme per formare oligomeri. Diversi oligomeri di varie dimensioni sono ora galleggianti negli spazi tra i neuroni, che possono essere responsabili della reazione con i recettori sulle cellule vicine e le sinapsi, influenzando la loro capacità di funzionare.

Alcuni di questi oligomeri vengono eliminati dal cervello. Quelli che non vengono eliminati si raggruppano con altri pezzi di beta-amiloide. Man mano che più pezzi si raggruppano, gli oligomeri diventano più grandi e le dimensioni successive si chiamano protofibrille e le dimensioni successive si chiamano fibrille. Dopo un po', queste fibrille si raggruppano insieme ad altre molecole proteiche, neuroni e cellule non nervose che galleggiano nello spazio tra le cellule e formano quelle che vengono chiamate placche.

Angiopatia amiloide cerebrale (CAA)

Depositi di beta-amiloide si formano anche nelle pareti (nella tunica media, lo strato intermedio, e tunica avventizia o tunica externa, lo strato esterno) di piccole e medie arterie (e talvolta vene) nella corteccia cerebrale e i leptomeningei (i leptomeningei sono i due strati interni - pia mater e aracnoide - delle meningi, una membrana protettiva a 3 strati che copre il cervello).

La CAA si trova nel 30% delle persone di età superiore ai 60 anni che non hanno alcuna demenza, ma si trova nel 90%-96% delle persone con malattia di Alzheimer ed è grave in un terzo a due terzi di questi casi.

Tappe

La prima area del cervello ad essere colpita dal morbo di Alzheimer è la "regione transentorinale" che fa parte del lobo temporale mediale situato in profondità nel cervello. I neuroni iniziano a morire in quest'area per primi. Poi si diffonde nella corteccia entorinale adiacente (EC) che funge da hub centrale, per una rete diffusa che gestisce i segnali per la memoria e il movimento (come una stazione ferroviaria principale con binari che vanno a diverse aree).

La CE è l'area principale per la comunicazione tra l'ippocampo, e la neocorteccia - che è la parte esterna del cervello responsabile del funzionamento superiore, come il modo in cui il cervello percepisce le informazioni dai cinque sensi; (olfatto, vista, gusto, tatto e udito; Es. vedere il volto di una persona e riconoscerli,) generando comandi motori (Es., muoversi e braccio o gamba, camminare, correre) ragionamento spaziale, pensiero cosciente e linguaggio.

La malattia si diffonde poi nell'ippocampo che fa parte del sistema limbico. L'ippocampo è la parte del cervello che è coinvolta nella formazione di nuovi ricordi, nell'organizzazione e nella conservazione dei ricordi per un successivo richiamo. È anche il luogo in cui le emozioni e i sensi, come l'olfatto e il suono, sono attaccati a specifici ricordi. Esempio 1.: Un ricordo può rendere felici o tristi. Esempio 2.: Un odore può far riaffiorare un certo ricordo.

L'ippocampo invia poi i ricordi alle diverse parti dell'emisfero cerebrale, dove vengono immagazzinati a lungo termine e aiuta a recuperarli quando necessario. Esempio: Un adulto che cerca di ricordare il nome di un compagno di classe dell'asilo.

Oltre a gestire la memoria, l'ippocampo è coinvolto anche nelle risposte emotive, nella navigazione (spostarsi) e nell'orientamento spaziale (conoscere il proprio senso del luogo mentre ci si sposta Esempio: Conoscere il proprio modo di muoversi in camera da letto anche a luci spente).

In realtà ci sono due parti dell'ippocampo che hanno la forma di un ferro di cavallo con una nella parte sinistra del cervello e l'altra nella parte destra del cervello.

La regione transentorinale, un'area ristretta del lobo temporale mediale, è prima colpita dalla malattia di Alzheimer, poi si diffonde nell'area adiacente nel lobo temporale; la regione entorinale (o corteccia entorinale).

Diagnosi

Preclinico

Con l'attuale ricerca che utilizza i progressi nel neuroimaging come le scansioni FDG-PET e PIB-PET, e le analisi del liquido cerebrospinale (CSF), è ora possibile rilevare i processi iniziali della malattia di Alzheimer che si verificano prima dell'inizio dei sintomi. La ricerca suggerisce che le persone anziane clinicamente normali (senza alcun sintomo) hanno prove biomarcatori di accumulo di beta amiloide (Aβ) nel cervello. Questa amiloide beta (Aβ) è legata a cambiamenti nella struttura del cervello e come funziona che è simile a quello che si vede in persone con lieve deficit cognitivo (MCI) - che può portare al morbo di Alzheimer - e le persone con Alzheimer.

Questi piccoli cambiamenti preclinici (nessun sintomo) nel cervello possono verificarsi per molti anni, fino a qualche decennio prima della diagnosi di Alzheimer. Con una fase in cui c'è una certa perdita di memoria, o una lieve compromissione cognitiva. Questi cambiamenti mettono una persona a rischio di sviluppare i sintomi clinici dell'Alzheimer, ma non tutti coloro che hanno questi cambiamenti si ammaleranno. Anche se non esiste una cura per l'Alzheimer, si stanno sviluppando nuovi trattamenti che funzionerebbero meglio nelle primissime fasi della malattia.

In questo momento si sta ancora studiando esattamente ciò che costituisce la fase preclinica dell'Alzheimer, come ad esempio il motivo per cui alcune persone continuano a sviluppare l'Alzheimer e altre no. Quindi il termine fase preclinica viene usato solo per la ricerca. C'è uno sforzo a livello mondiale in vari paesi che fanno ricerca in questo settore conosciuto come World Wide Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (WW-ADNI), che è l'organizzazione ombrello per gli studi di neuroimaging in corso attraverso l'ADNI nordamericana, l'ADNI europea (E-ADNI), l'ADNI giapponese, l'ADNI australiana (AIBL), l'ADNI di Taiwan, l'ADNI della Corea, l'ADNI della Cina e l'ADNI dell'Argentina.

Fasi iniziali

"La diagnosi errata nelle fasi iniziali dell'Alzheimer è un problema significativo, poiché ci sono più di 100 condizioni che possono imitare la malattia. Nelle persone con lievi disturbi della memoria, la nostra precisione è appena migliore del caso", secondo il ricercatore dello studio P. Murali Doraiswamy, MBBS, professore di psichiatria e medicina alla Duke Medicine, "Dato che il gold standard definitivo per la diagnosi dell'Alzheimer è l'autopsia, abbiamo bisogno di un modo migliore per guardare nel cervello".

Questa scansione PiB-PET mostra un sacco di beta amiloide (Aβ) nel cervello di una persona con Alzheimer. Pib sta per composto B di Pittsburgh (PiB) che è un tipo di colorante che viene iniettato in una persona prima che la scansione sia fatta. L'amiloide beta assorbe il PiB; quando la scansione PET viene fatta le aree dove c'è Pib fluorescono (luccica) le scansioni PiB-PET vengono ora utilizzate nella ricerca per rilevare l'amiloide beta (Aβ) in fase preclinica (prima che ci siano sintomi).

Storia

Nel 1901, una donna di 51 anni di nome Auguste Deter, fu impegnata nel Manicomio della città per i pazzi e gli epilettici, (Städtischen Anstalt für Irre und Epileptische) a Francoforte sul Meno, in Germania, che aveva il soprannome di "Irrenschloss" (Castello dei pazzi). Era sposata e ha avuto una vita normale fino a otto mesi prima del suo impegno, quando ha iniziato ad avere problemi psicologici e neurologici, come problemi di memoria e di linguaggio, paranoia, disorientamento e allucinazioni.

Fu studiata da un medico del personale di nome Alois Alzheimer (1864-1915). L'Alzheimer si interessò al suo caso a causa della sua età; mentre gli effetti della demenza senile erano noti all'epoca, di solito non iniziavano prima che una persona avesse raggiunto i sessant'anni. Il suo caso era notevole anche per la rapida comparsa della demenza, a soli otto mesi, dai primi sintomi segnalati, fino al momento del ricovero.

Mentre conduceva uno degli esami della signora Deter, le ha chiesto di eseguire una serie di semplici compiti di scrittura. Incapace di fare ciò che le veniva chiesto, come scrivere il suo nome, lei disse: "Mi sono persa, per così dire" ("Ich habe mich sozusagen selbst verloren").

L'Alzheimer lasciò l'ospedale di Franfkurt nel 1902 per iniziare a lavorare con Emil Kraepelin all'ospedale psichiatrico universitario di Heidelberg-Bergheim, e nel 1903 sia lui che Kraepelin iniziarono a lavorare all'Università Ludwig Maximilian di Monaco.

Quando la signora Deter morì di setticemia l'8 aprile 1906, l'Alzheimer fu informato e il suo cervello fu mandato a Monaco di Baviera perché lo studiasse. Studiando al microscopio campioni del suo cervello, egli notò dei grovigli di neurofibriallery e dei fasci costituiti da placche di beta-amiloide, che sono due delle caratteristiche principali della malattia. Il 3 novembre 1906 l'Alzheimer presentò i risultati delle sue scoperte nel caso di Auguste alla Conferenza degli psichiatri della Germania sud-occidentale a Tubinga e pubblicò le sue scoperte nel caso nel 1907.

Nel 1910, Emil Kraepelin chiamò la malattia "morbo di Alzheimer". Il morbo di Alzheimer colpisce di solito persone di età compresa tra i 60 e i 65 anni, nel caso della signora Deter - che aveva 55 anni quando è morta - aveva una forma di quella che oggi è conosciuta come malattia di Alzhiemer ad insorgenza precoce.

"Irrenschloss" (Castello dei pazzi) È stato qui, al Manicomio della città per pazzi ed epilettici, a Francoforte sul Meno, in Germania, dove Auguste Deter è stata ricoverata all'età di 51 anni, solo otto mesi dopo l'inizio dei suoi sintomi. È stata la prima persona a cui è stata diagnosticata, con il cosiddetto morbo di Alzheimer, nel suo caso il tipo ad insorgenza precoce.

Casi famosi

Chiunque può contrarre il morbo di Alzheimer, i ricchi, i poveri, i famosi e i non famosi. Alcuni dei personaggi famosi che hanno contratto il morbo di Alzheimer sono l'ex presidente degli Stati Uniti Ronald Reagan e la scrittrice irlandese Iris Murdoch, entrambi sono stati oggetto di articoli scientifici che hanno esaminato come le loro capacità cognitive siano peggiorate con la malattia.

Altri casi includono il calciatore in pensione Ferenc Puskás, l'ex primo ministro Harold Wilson (Regno Unito) e Adolfo Suárez (Spagna), l'attrice Rita Hayworth, il premio Nobel Raymond Davis, Jr, gli attori Charlton Heston e Gene Wilder, il romanziere Terry Pratchett, il politico e attivista Sargent Shriver, il musicista blues B.B. King, il regista Jacques Rivette, il politico indiano George Fernandes, e il premio Nobel per la Fisica 2009 Charles K. Kao. Nel 2012 è stata diagnosticata la malattia allo scrittore premio Nobel Gabriel García Márquez. L'ex presidente finlandese Mauno Koivisto è morto di malattia nel maggio 2017. Il cantante country Glen Campbell è morto di malattia nell'agosto 2017.

Ronald Reagan ha sofferto di Alzheimer per 10 anni