L'inoculazione (conosciuta anche come variolatura) è un metodo storico per rendere le persone immuni al vaiolo. A differenza di un vaccino, l'inoculazione utilizza materiale infetto (per esempio croste) da un paziente infetto. Il vantaggio dell'inoculazione è che dà all'individuo un tipo di virus meno pericoloso. Un altro vantaggio dell'inoculazione è il fatto che ha un tasso di mortalità dello 0,5% - 2% (contro il 35% di mortalità del vaiolo). L'inoculazione fu infine sostituita dopo che Edward Jenner scoprì un vaccino contro il vaiolo.