La U.S. Route 50 o U.S. Highway 50 (US 50) è uno dei principali percorsi est-ovest del sistema autostradale statunitense. Si estende per oltre 3.000 miglia (4.800 km) dalla Interstate 80 (I-80) a West Sacramento, California, alla Maryland Route 528 (MD 528) a Ocean City, Maryland, sull'Oceano Atlantico. Le Interstate sono state costruite più tardi. Sono per lo più separate da questa rotta. Il percorso attraversa prevalentemente il deserto rurale e le montagne degli Stati Uniti occidentali. La parte che attraversa il Nevada è conosciuta come "La strada più solitaria d'America". Nel Midwest, gli Stati Uniti 50 attraversano prevalentemente zone rurali di fattorie, anche se passano per alcune grandi città tra cui Kansas City, Missouri; St. Louis, Missouri; e Cincinnati, Ohio. Il percorso si dirige verso gli Stati Uniti orientali, dove attraversa le Appalachian Mountains in West Virginia; poi passa per Washington, D.C. Da lì, US 50 attraversa il Maryland come strada ad alta velocità per Ocean City. I segnali ad ogni estremità danno la lunghezza di 3.073 miglia (4.946 km), ma la distanza effettiva è leggermente inferiore. Ciò è dovuto a piccoli cambiamenti nel percorso da quando è stato misurato. US 50 attraversa un totale di 12 stati: California, Nevada, Utah, Colorado, Kansas, Missouri, Illinois, Indiana, Ohio, West Virginia, Virginia e Maryland, oltre al Distretto di Columbia.