Nel 1966, Frank Kolk, membro di American Airlines, chiese un aereo per sostituire il Boeing 727. Voleva un aereo che potesse contenere da 250 a 300 passeggeri, con due motori. I costruttori americani costruirono aerei con tre motori, come il McDonnell Douglas DC-10 e il Lockheed L-1011 Tristar, perché la FAA aveva vietato agli aerei con due motori di volare su certe rotte.
Nel settembre 1967, i governi britannico, francese e tedesco si accordarono per iniziare la progettazione dell'Airbus A300, che avrebbe avuto 300 posti.
Dopo questo accordo, sia il governo francese che quello britannico erano preoccupati per l'aereo. L'aereo aveva bisogno di un nuovo tipo di motore della Rolls-Royce, l'RB207. Nel dicembre 1968, le società francesi e britanniche (Sud Aviation e Hawker Siddeley) pensarono a un altro progetto: l'Airbus A250, che avrebbe avuto 250 posti. Questo progetto ebbe il suo nome cambiato in A300B, e non aveva bisogno di un nuovo tipo di motore, il che fece risparmiare denaro. Per far sì che più compagnie aeree statunitensi comprassero l'aereo, i motori americani General Electric CF6-50 furono usati per l'A300 invece dei motori Rolls-Royce. Il governo britannico era arrabbiato e decise di smettere di sostenere l'A300. Tuttavia, Hawker-Siddeley non se ne andò, e progettò le ali per l'A300.
Nel 1972, l'A300 volò per la prima volta. Il primo tipo di A300 realizzato, l'A300B2, iniziò ad essere utilizzato dalle compagnie aeree nel 1974. L'A300B4 iniziò ad essere usato un anno dopo. All'inizio, Airbus Industrie non vendette molti aerei. Tuttavia, nel 1979, 81 aerei erano utilizzati. Fu l'A320 che fece di Airbus la grande azienda che è oggi.
Le parti dell'A300 sono state fatte da molte aziende diverse da tutta Europa. Queste furono portate a Toulouse-Blagnac da alcuni aerei Aero Spacelines Super Guppy in modo che le parti potessero essere messe tutte insieme per fare l'aereo. Questo metodo si è rivelato molto migliore della semplice costruzione dell'aereo in un solo posto. (Fonte?)