Seleuco I Nicatore ("Seleuco il vincitore") (c. 358 a.C. - 281 a.C.) fu uno dei generali amici di Alessandro a cui fu dato, o prese il controllo del suo impero. Dopo aver servito come generale di fanteria sotto Alessandro, alla fine prese il titolo di basileus (~"re"). Istituì l'impero seleucide su gran parte del territorio del VicinoOriente che Alessandro aveva conquistato.
Dopo la morte di Alessandro nel giugno del 323 a.C., Seleuco inizialmente sostenne Perdicca, il reggente dell'impero di Alessandro, e fu nominato Comandante dei Compagni (la cavalleria d'elite di Alessandro) alla Partizione di Babilonia nel 323 a.C..
Le "Guerre dei Diadochi" del 322 furono le guerre dei successori di Alessandro. Perdicca fallì contro Tolomeo in Egitto, che portò all'ammutinamento delle sue truppe. Perdicca fu tradito e assassinato in una cospirazione da Seleuco e da altri nel 321 o nel 320 a.C..
Nel 321 a.C. Seleuco fu nominato Satrapo di Babilonia sotto il nuovo reggente Antipatro. Quasi immediatamente, le guerre tra i Diadochi riprendono e Antigono costringe Seleuco a fuggire da Babilonia. Seleuco poté tornare a Babilonia solo nel 312 a.C. con il sostegno di Tolomeo.
Dal 312 a.C. Seleuco ampliò spietatamente i suoi domini e alla fine conquistò le terre persiane e mediane. Seleuco governò non solo Babilonia, ma tutta l'enorme parte orientale dell'impero di Alessandro:
"Sempre in attesa delle nazioni vicine, forti in armi e persuasive in consiglio, [Seleuco] acquistò la Mesopotamia, l'Armenia, la Cappadocia 'seleucide', la Persis, la Parthia, la Bactria, l'Arabia, la Tapouria, la Sogdia, l'Arachosia, l'Ircania, e altri popoli adiacenti che erano stati sottomessi da Alessandro, fino al fiume Indo, così che i confini del suo impero erano i più estesi dell'Asia dopo quello di Alessandro. Tutta la regione dalla Frigia all'Indo era soggetta a Seleuco".
-Appiano, le guerre siriane
Le guerre di Seleuco lo portarono fino all'India, dove, dopo due anni di guerra (305-303 a.C.), fece pace con l'imperatore indiano Chandragupta Maurya. Seleuco scambiò le sue satrapie orientali nella valle del fiume Indo con 500 elefanti da guerra. Questi avrebbero avuto un ruolo decisivo contro Antigono nella battaglia di Ipsus nel 301 a.C. e contro Lysimachus nella battaglia di Corupedium nel 281 a.C..
Le vittorie di Seleuco contro Antigono e Lisimaco lasciarono la dinastia seleucide praticamente incontrastata in Asia e in Anatolia. Tuttavia, Seleuco sperava anche di prendere il controllo dei territori europei di Lysimachus, soprattutto della Tracia e della stessa Macedonia. Ma una volta arrivato in Tracia nel 281 a.C., Seleuco fu assassinato da Tolomeo Cerauno, che si era rifugiato alla corte seleucide con la sorella Lisandra. L'assassinio di Seleuco distrusse le prospettive seleucide in Tracia e a Macedonia, e aprì la strada a Tolomeo Cerauno per assorbire gran parte del potere di Lisimaco a Macedonia. A Seleuco successe il figlio Antioco I come sovrano dell'impero seleucide.
Durante il suo regno Seleuco fondò diverse nuove città, tra cui Antiochia (300 a.C.) e in particolare Seleucia sul Tigri (305 a.C. circa), la nuova capitale dell'impero seleucide, fondazione che alla fine spopolò Babilonia.