Buck è nata a Hillsboro, West Virginia. La lettera "S" nel suo nome, "Pearl S. Buck", sta per "Sydenstricker" perché suo padre si chiamava Absalom Sydenstricker. Lui era un missionario cristiano presbiteriano in Cina, così Buck andò in Cina poco dopo la sua nascita. Ha vissuto in Cina fino al 1934.
Buck ha imparato sia il cinese che l'inglese. Sua madre le insegnò l'inglese e un tutore le insegnò il cinese. Quando viveva in Cina, la ribellione dei Boxer, nel 1900-1901, cambiò la sua vita e quella della sua famiglia. Gli amici cinesi smisero di essere loro amici, e la gente dall'Europa e dall'America veniva meno in Cina per visitarla.
All'inizio del 1900, Buck andò in America per frequentare il college. Andò al Randolph-Macon Woman's College di Lynchburg, in Virginia. Finì il college nel 1914. Poi divenne missionaria presbiteriana come suo padre e tornò in Cina. Lasciò la vita missionaria nel 1933, dopo la controversia fondamentalista-modernista, dove i fondamentalisti (persone che pensavano che la Bibbia cristiana dovesse essere insegnata così com'era e che idee come il darwinismo fossero sbagliate) e i modernisti (persone che pensavano che il darwinismo fosse ok) nella chiesa presbiteriana non si piacevano.