La Mezzaluna fertile è una regione storica del Medio Oriente che comprende il Levante, la Mesopotamia e l'Antico Egitto. Questi paesi su una mappa insieme hanno una forma simile a una mezzaluna, così l'archeologo James Henry Breasted ha parlato della "Mezzaluna fertile" perché voleva mostrare le somiglianze delle culture di questa regione nei tempi antichi.
Tutte queste terre sono bagnate da importanti fiumi: Nilo, Giordania, Eufrate e Tigri. Insieme coprono circa 400-500.000 chilometri quadrati, e la regione si estende dalla riva orientale del Mar Mediterraneo intorno al nord del deserto siriano e attraverso la Jazirah e la Mesopotamia fino al Golfo Persico. Queste aree si trovano nell'attuale Egitto, Israele, Cisgiordania, Striscia di Gaza, Libano e parte della Giordania, Siria, Iraq, Turchia sudorientale e Iran sud-occidentale. La popolazione del bacino del Nilo è di circa 70 milioni di abitanti, quella del Giordano di circa 20 milioni, e quella del Tigri e dell'Eufrate di circa 30 milioni, dando all'attuale Mezzaluna fertile una popolazione totale di circa 120 milioni di abitanti, o almeno un quarto della popolazione del Medio Oriente.
La Mezzaluna fertile ha una lunga storia di attività umane passate.

