Lo Smith College fu fondato nel 1871 con il denaro lasciato da Sophia Smith. Ha lasciato dei soldi nel suo testamento per iniziare un college femminile dopo la sua morte. Nel suo testamento disse:
"Con la presente dichiaro le seguenti disposizioni per la creazione e il mantenimento di un'istituzione per l'istruzione superiore delle giovani donne, con l'intenzione di fornire al mio sesso mezzi e strutture per l'istruzione uguali a quelli che sono offerti ora nei nostri collegi ai giovani uomini.
Quando lo Smith College aprì nel 1875, aveva 14 studenti e sei docenti. Nel 1915-16, c'erano 1.724 studenti e 163 docenti.
Il campus di Smith copre 147 acri (0,6 km2). Ha più di 1.200 varietà di alberi e arbusti.
La United States Naval Reserve Midshipmen's School allo Smith College di Northampton,Massachusetts, era un campo di addestramento per i giovani ufficiali della Women's Reserve of the U.S. Naval Reserve (WAVES). Era soprannominata "USS Northampton". Il 28 agosto 1942, 120 donne andarono alla scuola per l'addestramento.
Smith ha avuto 10 presidenti e due presidenti ad interim. (Un presidente ad interim è qualcuno che fa il lavoro di un presidente quando non c'è un presidente o il presidente non è disponibile per fare il lavoro). Elizabeth Cutter Morrow fu il primo presidente ad interim dello Smith College e il primo capo donna del college, ma non usò il titolo di presidente. Per il centenario del 1975, il college ebbe la sua prima presidente donna, Jill Ker Conway. Dal suo mandato, tutti i presidenti dello Smith tranne uno sono stati donne.
Il 10 dicembre 2012, il consiglio di amministrazione ha annunciato che Kathleen McCartney sarebbe stata la presidente dello Smith College a partire dal 1 luglio 2013. Il suo insediamento ufficiale era previsto per ottobre 2013.