Il sistema immunitario umorale è una parte del sistema immunitario che difende il corpo contro organismi invasori e altro materiale estraneo.

La parte omerale è fatta da macromolecole esterne alle cellule. Queste possono essere anticorpi secreti, proteine del complemento o certi peptidi antimicrobici. Il loro compito è quello di attaccare i batteri (e altre sostanze estranee) che si trovano nel flusso sanguigno o in altri fluidi. Nella medicina antica, questi fluidi erano chiamati "umori". Sia il sistema immunitario innato più primitivo, che il successivo sistema immunitario acquisito o adattativo dei vertebrati, hanno componenti umorali.

Il sistema immunitario omerale contrasta con l'immunità cellulo-mediata. Questo comporta l'attivazione dei fagociti, dei linfociti T citotossici specifici per l'antigene e il rilascio di varie citochine in risposta a un antigene.