Le nucleasi a dita di zinco (o ZFN) sono uno strumento usato per colpire i geni e cambiare il DNA. È uno dei tre metodi per cambiare il genoma con le nucleasi ingegnerizzate.

Hanno due parti. Le dita di zinco sono molecole create dall'uomo fatte di una proteina e di zinco. Ciascuna si lega a un DNA specifico. Le nucleasi a dito di zinco (ZFN) sono enzimi ottenuti fondendo un dito di zinco con un enzima di scissione del DNA chiamato Fokl. Così la ZFN si lega ad una specifica sequenza di DNA, poi la taglia in due punti. Gli enzimi cellulari regolari attaccano le estremità insieme, meno la parte tagliata (riparazione del DNA).

Ogni ZFN è fatto per essere usato su un singolo gene che è chiamato "gene bersaglio" o "DNA bersaglio". Possono essere progettati per lavorare su parti specifiche di geni per creare un cambiamento desiderato. I due tipi di cambiamenti del DNA sono mutazioni come delezioni e inserzioni. La ricerca genetica guarda ai soggetti animali mutati per scoprire cosa fa quel particolare gene.