L'H1N1 deriva dall'influenza spagnola, che ha causato una pandemia negli esseri umani nel 1918 e 1919. Nuovi virus provenivano dall'influenza spagnola. Questi virus divennero comuni nei maiali. Ogni tanto, i virus si diffondono dai maiali agli esseri umani. Questo è successo durante il 20° secolo. (Tuttavia, sono accaduti nello stesso periodo delle epidemie di influenza che si verificano ogni anno. A causa di questo, è difficile distinguere l'influenza "normale" dall'influenza suina). Le infezioni che si diffondono dai maiali agli esseri umani sono rare. Gli scienziati conoscono solo 12 casi noti negli Stati Uniti dal 2005.
È molto difficile prevenire il virus dell'influenza. Questo perché il virus cambia continuamente. Se una persona prende l'influenza, il suo corpo forma anticorpi per combattere quel virus se si ripete. Ma poiché il virus dell'influenza cambia continuamente, gli anticorpi di una persona non riconoscono il virus la volta successiva, perché è diverso. La stessa cosa succede con i vaccini.
I cambiamenti nel virus dell'influenza possono causare una pandemia influenzale. Per esempio, il virus potrebbe cambiare solo un po' in circa due o tre anni. Dopo circa dieci anni, la maggior parte delle persone avrà sviluppato anticorpi per combattere questi piccoli cambiamenti. Ma se poi il virus cambia molto, ci può essere una pandemia. Centinaia di milioni di persone si rendono conto improvvisamente che gli anticorpi che hanno sviluppato sono inutili. Anche durante la pandemia di influenza spagnola, la prima ondata della malattia fu relativamente lieve, mentre la seconda fu molto mortale.
Nel 1957, una pandemia di influenza asiatica infettò circa 45 milioni di americani e ne uccise 70.000. Undici anni dopo, dal 1968 al 1969, la pandemia di influenza di Hong Kong infettò 50 milioni di americani e causò 33.000 morti. Costò anche circa 3,9 miliardi di dollari. Nel 1976, circa 500 soldati si infettarono con l'influenza suina in poche settimane. Tuttavia, alla fine del mese, gli investigatori trovarono che il virus era "misteriosamente scomparso", e non c'erano più segni di influenza suina da nessuna parte nella base. C'era un piccolo numero di casi isolati (molto distanti tra loro) negli Stati Uniti, ma si trattava di persone che si pensava avessero preso il virus dai maiali.
Gli scienziati temono che il virus dell'influenza suina possa mutare, o trasformarsi, in una pandemia mortale come quella del 1918/1919. Hanno osservato l'epidemia del 2009 e hanno fatto piani su cosa fare se scoppia una pandemia globale.