In termodinamica, l'energia interna di un sistema termodinamico, o di un corpo con confini ben definiti, indicata con U, o talvolta E, è la somma dell'energia cinetica dovuta al movimento delle molecole (traslazionale, rotazionale, vibrazionale) e dell'energia potenziale associata all'energia vibrazionale ed elettrica degli atomi all'interno di molecole o cristalli. Essa comprende l'energia in tutti i legami chimici e l'energia degli elettroni liberi di conduzione nei metalli.
L'energia interna è un potenziale termodinamico e per un sistema termodinamico chiuso mantenuto ad entropia costante, sarà ridotto al minimo.
Si può anche calcolare l'energia interna della radiazione elettromagnetica o della radiazione del corpo nero. È una funzione di stato di un sistema, una quantità estesa. L'unità di energia SI è il joule, anche se altre unità storiche e convenzionali sono ancora in uso, come la caloria (piccola e grande) per il calore. (Le calorie che si trovano sulle etichette degli alimenti classici sono in realtà chilo-calorie).