Prologo: Il direttore di un circo presenta tutti i suoi animali. L'ultimo è proprio Lulu, che viene portato sul palco e presentato come un serpente.
Atto I
Scena 1: Lulu, la moglie del dottor Goll, un vecchio medico, sta facendo dipingere il suo ritratto. Il Dr. Schön, un editore di giornali che ha salvato Lulu quando viveva per strada, ha ora una storia d'amore con lei. Il figlio del Dr. Schön, Alwa, arriva, si scusa e se ne va con il Dr. Schön. Il pittore vuole fare l'amore con Lulu. Il dottor Goll entra inaspettatamente, vede che i due sono soli, crolla e muore d'infarto.
Scena 2: Lulu ha ormai sposato il Pittore. Riceve un telegramma che dice che il dottor Schön è fidanzato. Schigolch, un vagabondo, le fa visita. Sembra che abbia avuto qualcosa a che fare con lei in passato. Il dottor Schön arriva. Parla come se Schigolch fosse il padre di Lulu. È venuto a chiedere a Lulu di stare fuori dalla sua vita d'ora in poi. Lei non ci fa caso e se ne va dopo l'arrivo di suo marito, il Pittore. Il Dr. Schön racconta al Pittore della loro relazione e gli dice che deve parlarne con sua moglie. L'imbianchino se ne va, ma invece di andare a parlare con Lulu si taglia la gola e muore. Lulu non sembra preoccuparsene e dice semplicemente al Dr. Schön: "Mi sposerai lo stesso".
Scena 3: Lulu, che lavora come ballerina, è seduta nel suo camerino con Alwa. Parlano di un principe che è innamorato di Lulu e che vuole sposarla. Lulu esce per andare in scena, ma si rifiuta di salire perché il Dr. Schön e la sua fidanzata sono tra il pubblico. Il Dr. Schön entra per cercare di convincerla ad esibirsi. Quando i due rimangono soli, lei dice a Schön che sta pensando di partire con il principe per andare in Africa. Il Dr. Schön si rende conto che non può vivere senza di lei, e Lulu gli fa scrivere una lettera alla sua fidanzata dicendo che non vuole sposarla. Lulu continua lo spettacolo.
Atto II
Scena 1: Lulu ha ormai sposato il dottor Schön, che è pieno di gelosia perché tanti uomini e una donna sembrano amare Lulu. Uno di loro, la contessa lesbica Geschwitz, le fa visita per invitarla a un ballo, ma se ne va quando il dottor Schön disapprova. Quando i due escono, la contessa ritorna e si nasconde. Entrano anche altri due ammiratori, l'Acrobata e lo Scolaro, e tutti cominciano a parlare con Lulù quando lei torna. Alwa arriva, e gli ammiratori si nascondono mentre Alwa dice a Lulu che la ama. Il dottor Schön ritorna, vede l'Acrobata e inizia una lunga discussione con Lulu. A poco a poco trova le altre persone che si nascondono. Dà a Lulu un revolver e le dice di uccidersi, ma lei invece spara a Schön. La polizia arriva per arrestare Lulu per l'omicidio.
Interludio: durante la musica dell'interludio viene mostrato un film muto. In esso vediamo Lulu che viene presa dalla polizia, processata in tribunale e messa in prigione. Poi la vediamo prendere deliberatamente la malattia del colera ed essere portata in ospedale. La contessa Geschwitz le fa visita e le dà i suoi stessi vestiti, in modo che Lulu possa fuggire travestita da contessa.
Scena 2: La contessa Geschwitz, Alwa e l'Acrobata sono nella stessa stanza dell'atto II, scena 1. Stanno aspettando Schigolch, che deve portare la contessa all'ospedale. Lei rinuncerà alla propria libertà prendendo il posto di Lulù, in modo che nessuno scopra che è fuggita finché non sarà troppo tardi. L'Acrobata dice che sposerà Lulu e si trasferirà con lei a Parigi dove lavoreranno insieme in uno spettacolo. Schigolch parte con la contessa, poi ritorna con Lulù, che è così malata per la sua malattia che l'Acrobata non segue il suo piano, ma va invece a chiamare la polizia. Schigolch viene mandato a comprare i biglietti del treno e, rimasti soli, Alwa e Lulu dicono di amarsi e accettano di partire insieme.
Atto III
Scena 1: Lulu e Alwa vivono ora a Parigi. La scena è una festa in un casinò. Lulu è costretta con un ricatto a lavorare in un bordello del Cairo dall'Acrobata e da un pappone. La polizia la vuole ancora per l'omicidio del Dr. Schön e l'Acrobata e il pappone le dicono che la porteranno alla polizia se non fa come dicono loro. Schigolch arriva, chiedendo soldi. Lei viene convinta ad attirare l'Acrobata in un hotel e ad ucciderlo. Dopo che se ne sono andati, arriva la notizia che la compagnia ferroviaria ha finito i soldi. Gli invitati hanno tutti soldi nella compagnia. La festa si scioglie rapidamente, e nella confusione, Lulu riesce a cambiarsi d'abito con un giovane. Fugge con Alwa poco prima che la polizia arrivi a prenderla.
Scena 2: Lulu e Alwa vivono ora con Schigolch. Sono poveri sono a Londra in modo che la polizia non possa trovarli. Lulu lavora come prostituta. Arriva con un cliente, un professore (interpretato dallo stesso attore del dottor Goll, il primo marito di Lulu). La contessa Geschwitz arriva con un ritratto di Lulu che ha portato da Parigi. Alwa lo appende al muro. Lulu esce e ritorna con un altro cliente, il Negro (interpretato dallo stesso attore del Pittore, il secondo marito di Lulu). Si rifiuta di pagare prima di fare l'amore, e uccide Alwa in una lotta. Schigolch porta via il corpo mentre Geschwitz pensa di uccidersi, ma poi rinuncia all'idea quando si rende conto che a Lulu non interessa. Alla fine, Lulu esce e torna con un terzo cliente (interpretato dallo stesso attore del dottor Schön, il terzo marito di Lulu). Discute sul prezzo, e sta per andarsene quando Lulu decide che andrà a letto con lui per meno del suo solito compenso. Questo cliente, che in realtà è Jack lo Squartatore, uccide Lulu, e poi, uscendo, uccide anche la Contessa, che giura il suo amore a Lulu mentre cala il sipario.
