Tra il 1519 e il 1521, i conquistadores spagnoli, guidati da Hernán Cortés, rovesciarono l'impero azteco. Questo evento è chiamato la conquista spagnola dell'impero azteco. Cortés aiutò i vecchi nemici degli Aztechi a sconfiggerli in uno degli eventi più importanti della colonizzazione spagnola delle Americhe.

La conquista spagnola fu devastante per il popolo azteco. Nel 1680, il 94% della popolazione azteca era morta.