La trama inizia in Giamaica, dove l'agente segreto inglese locale Strangways e la sua segretaria vengono uccisi da tre uomini che fingono di essere mendicanti ciechi, chiamati i "tre topi ciechi". L'MI6 (l'agenzia di spionaggio inglese) invia il suo miglior agente, Bond, per scoprire perché Strangways è stato ucciso. Si reca in Giamaica, ma non prima di essersi innamorato della bella Sylvia Trech. Mentre è in Giamaica, i tre topi ciechi cercano di uccidere Bond. Prima provano a sparargli e poi lo inseguono in macchina. La seconda volta Bond ribalta la situazione facendo cadere la loro auto (un carro funebre) da una scogliera dopo un inseguimento molto pericoloso. Bond scherza (dopo aver visto la loro auto esplodere sul fondo) che pensa che stessero andando a un funerale. Anche la letale Miss Taro cerca di corteggiare (e poi uccidere) Bond, e quasi ci riesce, prima che Bond si renda conto che sta lavorando per il nemico. Deciso a scoprire chi è il nemico, Bond scopre che Strangways stava facendo delle ricerche su un'isola chiamata Crab Key e il suo proprietario, un misterioso uomo cinese chiamato Dr. No.
Bond si reca a Crab Key con Quarrel (un pescatore locale che lavora segretamente per l'MI6) e Felix Leiter (una spia americana). Felix torna in Giamaica quando raggiungono l'isola, e Bond e Quarrel incontrano una bella collezionista di conchiglie chiamata Honey Rider. Dopo uno scontro a fuoco con gli uomini del Dr. No, Quarrel viene ucciso e Bond e Honey vengono catturati. Finalmente incontrano il Dr. No che spiega loro che lavora per la malvagia organizzazione SPECTRE (SPecial Executive for Counterintelligence, Terrorism, Revenge and Extortion) e che è stato ingaggiato per "rovesciare" i razzi americani (facendoli precipitare con dei raggi radio). Honey viene legata e mandata ad annegare, mentre James viene messo in una cella con le sbarre elettrificate. James fugge attraverso le prese d'aria, salva Honey e uccide Dr. No gettandolo in una vasca di acqua bollente. La seguente reazione chimica wikt:distrugge la base e Bond e Honey wikt:scappano in un motoscafo, proprio mentre la base esplode.
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