Il Grande Interscambio Americano è stato un importante evento zoogeografico circa tre milioni di anni fa. La fauna terrestre e d'acqua dolce è migrata tra il Nord America e il Sud America.

La migrazione è avvenuta durante il Pliocene, 3,6-2,6 milioni di anni fa (mya). L'istmo vulcanico di Panama si alzò dal fondo del mare e fece da ponte tra i due continenti.

Il ponte di terra in quella che oggi è Panama si è unito alle zone ecologiche Neotropiche (più o meno il Sud America) e Nearctic (più o meno il Nord America) per formare le Americhe.

L'interscambio è visibile sia dalla stratigrafia che dalla natura. Il suo effetto più drammatico è sulla distribuzione dei mammiferi, ma anche uccelli che volano deboli o che non volano, rettili, anfibi, artropodi e persino pesci d'acqua dolce sono migrati.

Le differenze nella fauna del Nord e del Sud America erano note da tempo. Sia Humboldt che Darwin ne hanno discusso. L'interscambio come concetto è stato delineato per la prima volta nel 1876 dal "padre della biogeografia", Alfred Russel Wallace. Wallace aveva trascorso il 1848-1852 esplorando e raccogliendo esemplari nel bacino amazzonico. Altri che hanno contribuito in modo significativo alla comprensione dell'evento nel secolo successivo sono Florentino Ameghino e George Gaylord Simpson.

Interscambi simili si sono verificati in precedenza nel Cainozoico, quando gli ex continenti del Gondwana dell'India e dell'Africa hanno preso contatto con l'Eurasia, rispettivamente a circa 50 e 30 mya.